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医学论文

VITD缺乏是提升哮喘病发病率的危险要素

1.异常的骨髓增生综合征。

(MDS)1,25(OH)D3是一种诱导剂,可使正常髓细胞单系集落成单位(CFU-GM)生长发育,抑制恶性克隆细胞的增殖,促进其分化。曾有小样本研究,每个研究之间的剂量反应不同[10],有报道称个别病例与输血分离。一些研究已经证实,VDRMRNA表示MDS患者周围血细胞中存在VDRMNA,这表明MDS周围血细胞也是25(OH)D3作用的ITD的作用可以通过VDR介导,这为VITD治疗提供了理论基础。

2.内外肿瘤研究。

表明VitD可以抑制癌细胞的分化和增殖,VitD水平低与恶性肿瘤如肺癌.白血病等的发生发展密切相关。VitD可以与抗癌药物联合使用。Srinvasan等[11]研究了73例未治疗的肺癌患者VDR表达与成活率的关系,结果发现,高胞核VDR表达组的成活率显著提高(P=0.077),5年成活率分别为59%(95%Ci0.39~0.80)和27%(95%Ci0.12~0.91)。白血病缺乏或VitD不足的患者,导致成活时间缩短或恶化。1,25(OH)2D3目标控制雌激素受体表达载体联合他莫西芬,对乳腺癌有较好的疗效。此外,25(OH)D对恶性黑素瘤.基底细胞癌.鳞状上皮细胞癌.前列腺癌.膀胱癌.子宫内膜癌.胰腺癌.胃癌.肠癌等[12]也有一定的疗效。

3.银屑病患者皮疹中活性VitD代谢异常,经大量研究证实。

牛皮癣患者中的面部细胞和成纤维细胞对骨化三醇的作用有抵抗力.VDR基因型分布异常.CD4和CD8细胞均显著高于正常人[13]。1985年以来,当1α-羟基VitD3治疗骨软化性疾病时,伴随的牛皮癣症状得到改善,从此开始了VitD治疗牛皮癣。现在知道,VitD3可以抑制角质细胞的增殖和移动,改善表皮细胞中转移因子β的转录,抑制IL-2.IL-6.花生四烯、干扰素γ及颗粒细胞-巨噬细胞GM-CSF的MRNA积累。VitD可以与其他抗牛皮癣药物联合使用。通常用骨化三醇0.5微克/d口服,或骨化三醇软膏和霜3微克/g一天两次,或钙50微克/g一天两次,或骨化四醇软膏4微克/g一天一次。

4.哮喘。

VITD缺乏是提升哮喘病发病率的危险要素之一,补充VITD可提升糖皮质激素(GS)的消炎功效,提升哮喘病人对GS的医治反映。一项随机性.肩.舒适剂对照研究搜集了对尘螨过敏的6~12岁哮喘病小孩54例,随机分成吸进GS组,吸进GS加VIT组和安慰剂对照组,三组都行为为期12个月的特异性免疫治疗后,杜绝吸进GS组小孩平均每日GS吸进量降低25%,GS加VIT组随后小孩随后随意随机抽抽分化分析GS加。一般认为,Vitd通过调节树突细胞功能,促进T细胞特别是Th1的激活,促进Th1/Th2的平衡,导致Th1细胞因子干扰素激素激活。

5.上皮细胞可以表达呼吸道感染气道。

Vitd代谢所需的酶,从而使25(OH)D3前体转变为具有生物活性的1、25(OH)2D3,后者可诱导免疫细胞表达抗菌肽或CD14。Vitd对呼吸道有保护作用,缺乏Vitd可导致上皮宿主防御反应的季节性减少,增加呼吸道感染和病毒感染的风险。对112社区获得性肺炎患者的前瞻研究显示[15],15%患者存在重度Vitd缺乏(30nmol/L),30天病死率显著增加(OR=12.7,95%CI2.2~73.3,P=0.004)。根据美国第三次全国健康营养调查(NHANES-Ⅲ)数据,结果发现血清VITD水平与近期上呼吸道感染期上呼吸道感染的关系,结果发现血清VITD水平与近期上呼吸道感染的发生率呈负相关,当患者合并哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)时,其特别明显(OR值分别为5.67和2.62)。此外,报告[17]补充VITD1200IU/D可以降低学龄儿童的甲型流感病毒感染率64%。

6.缺他缺乏的COPD。

VIT可引起COPD病人骨质疏松.骨折和肺功能减退,引起呼吸道感染[15~17];降低宿主防御功能,有利于异常菌群的生长和肺细胞外基质的失衡,从而引起COPD的发生和进展。有研究证实,COPD病人VITD缺乏症的发生率较高,与病情严重程度密切相关[18]。但是近日,比利时的一项研究为182例COPD病例补充VITD10000IU/4周,时间为1年。结果与安慰剂相比,补充VIT病例未能缓解COPD。但是,对于30例基线缺乏严重VITD病例的患者,POPD病例进行了分析,VITD病例的加重率明显降低。此外,由于结肠抗生物活性障碍和肠道细菌内环境的削弱,单个VITD缺乏小鼠容易发生结肠炎[19],VDR在接触易感因素后发生炎症性肠病的可能性增加,补充VITD对COPD有治疗效果[20]。陆欧等[21]证实,VDR基因多态性与系统性红斑狼疮易感性有关;VIT缺乏也与脊髓炎.难分辨的梭状脆芽杆菌感染复发.抗HCV低反应.多发性硬化症.类风湿性关节炎等疾病有关。总之,VITD缺乏与多种疾病有关。但许多问题尚未解决,需要进一步研究,以确认补充VITD的有效性及其治疗价值。


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