糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要微血管病变之一，常见于有10多年病史的患者，是糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病肾病与自由基介导的氧化损伤有关。糖尿病患者体内氧化自由基的增加或抗氧化剂和抗氧化酶活性的下降下降会导致自由基的产生与身体的抗氧化能力之间的失衡，肾组织的氧化应激会导致肾损伤和DN。目前，大多数人认为可能与长期高血糖、蛋白激酶糖基化、氧化应激反应引起的微循环障碍、肾小球滤过压增加、血小板聚集功能亢进和基底膜电荷变化有关。临床治疗多采用药物联合治疗，针对性强，疗效可靠。现总结如下。

血管紧张素转化酶抑制剂和冠状动脉扩张药。

1.1前列地尔和依那普利。

前列地尔（PGEI）是一种血管活性药物，具有很强的血管扩张作用，可抑制血小板聚集，改善微循环，依那普利（ACEI）除了降低血压改善肾灌注外，还有血压非依赖性肾保护机制，（1）抑制肾血管紧张的合成和活性，扩张球小动脉，降低肾小球压力，减少尿蛋白排出，减少对系膜和基底膜的刺激，防止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化。（2）防止肾小球过滤膜电荷和结构屏障异常，降低过滤膜的渗透性。（3）抑制脂质过氧化和氧化糖基化过程。研究证实，ACEI需要长期使用来保护肾脏。

除了改善肾血液循环，抑制肾素醛固酮系统活性，扩张球小动脉，降低肾小球内压，PGEI还通过其独特的脂微球靶向，直接选择性地作用于病变或痉挛血管，使血管扩张[1]通过抑制血小板聚集，抑制血栓素A2合成和动脉粥样脂质板形成，改善血液流变学，疏通微循环。

1.2ACEI与银杏达莫联合。

ACEI与银杏达莫结合，发现银杏提取物（银杏总黄酮）可改善高凝血状态，抑制胶原蛋白引起的血小板聚集和血栓形成，改善血液状态，降低血管阻力，减少肾血管再灌注损伤，银杏总黄酮对血管紧张素转化酶也有抑制作用，可防止血管紧张素原转化为血管紧张素I和II，从而扩张血管，减少尿蛋白。银杏总黄酮还可以减少氧自由基对肾小球的损害，改善肾小球基底膜的渗透性，减少脂血症对肾脏的损害，从而减少白蛋白[2]。

1.3葛根素。

葛根素是一种血管舒张药，具有舒张冠状动脉和脑血管的作用。它能舒张正常痉挛的冠状动脉，降低心肌耗氧量，改善微循环。它具有抗血小板聚集的作用，因为它能抑制凝血酶诱导的血小板中5-HI的释放。

研究表明，葛根素组的显著效率和总有效率明显高于对照组，未发现葛根素有明显的不良反应。提示葛根素能改善2型糖尿病肾病患者的临床症状，降低血尿素氮、血肌肝（SCR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和24h尿蛋白量。具有抗凝、降血脂、去除糖基化反应引起的自由基、抑制酮亚胺氧化引起的二碳基中间产物和降低氧化应激的作用。

2非肽血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)和中药。

2.1缬沙坦与百令胶囊结合。

百令胶囊的药理作用与天然冬虫夏草没有区别。其主要活性成分含有腺苷，具有扩血管、降血压、抑制血小板聚集的作用，抑制肾小球系膜细胞增生，抑制肾小球代偿性肥大，稳定肾小管细胞溶酶体膜，延缓溶酶体破裂，保护肾小管，减少细胞脂质过氧化损伤。研究表明，冬虫夏草菌丝提取物可以减轻肾小球内的压力，降低肾小球跨壁毛细血管的静水压，从而减少肾小管的高滤过，防止肾小球硬化的发展。百令胶囊具有雄激素作用，有利于蛋白质的合成。在合成过程中，它消耗血液中的氮，降低血肌酐和尿素氮的水平。临床观察发现，百令胶囊组早期肾病组尿白蛋白排泄量分别比治疗前下降43%、40%和57%。已证实，百令胶囊能减少糖尿病患者尿蛋白排泄，改善肾功能。

2.2黄芪与缬沙坦结合。

研究表明，心血管系统肾素-血管紧张素系统(RAS)在糖尿病状态下异常活跃，血管平滑肌细胞(VSMC)ATII含量显著增加，ATI受体表达增加。在DN的发病机制中，ATII在血流动力学和非血流动力学中起着双重作用。随着ACEI和ARB药物对DN疗效的深入研究，发现ATII的非血流动力学作用，如促进TGF-分泌更为重要。一方面，TGF可以刺激肾细胞增殖，另一方面可以刺激肾细胞合成各种细胞外基质(ECM)成分，抑制ECM的降解。动物实验和体外研究表明，ARB可以阻断ATII的表达，降低肾小球内压，降低血肌酐水平，部分改善高血糖引起的肾形态和功能损害。黄芪是豆科多年生草本植物。黄芪的根含有黄芪皂苷、多糖、氨基酸、微量元素、硒等成分。黄芪中所含的硒可以保护基底膜的电荷屏障和机械屏障，从而减少透明尿蛋白。其多糖成分（ABS）具有抑制核糖核酸酶（Rnase）的作用，降低RNA分解代谢，增加肝细胞RRNA和wRNA的含量，抑制Rnase，促进肝脏合成白蛋白，黄芪还能有效减少血小板5-羟色胺的合成和释放，降低血小板的聚集，达到抗凝，减少尿蛋白的排出。

两者的结合可以有效保护基底膜的电荷屏障，缓解肾小球的高血压和过滤，减少早期糖尿病肾病患者的高血凝和高糖状态，更有效地减少早期糖尿病肾病蛋白的排泄[5]。

2.3替代米沙坦与通心络胶囊结合。

本研究[6]经过10周的治疗，血液粘度、TC、TG、尿微量蛋白（UAER）显著降低，高密度脂蛋白（HDL）、超氧化物歧化酶（SOD）显著增加，表明米沙坦联合心络胶囊治疗DN比单用效果更好。

替米沙坦具有部分过氧化物增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激活药物的功能。通过兴奋PPAR-γ，可以提高肌肉、脂肪、肝脏等组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖在组织中的摄入，降低血糖。通心胶囊具有益气活血、通络止痛的功效。能明显降低诱饵性高脂血症大鼠的血脂水平，改善氧化损伤，增加机体抗氧化能力，减少肾脏血管损伤。抑制或减少肾实质细胞凋亡，保护肾脏。两药合用，在减少蛋白尿、保护肾功能、延缓糖尿病肾病进一步加重方面具有明显的协同作用。