一、睾丸生殖细胞瘤概述

（1）睾丸生殖细胞瘤的分类

TGCT包括两种不同的组织学亚型，精原细胞瘤（seminoma,SE）和非精原细胞瘤（nonseminoma,NSE）。精原细胞瘤具有育精生殖细胞的形态特征，对放疗和化疗极为敏感。非精原细胞瘤细胞具有胚胎和胚外两种分化状态，包括受精卵期（胚胎癌）、胚胎细胞分化组织(畸胎瘤)和不同的胚胎外衍生物(卵黄囊瘤和绒膜癌)。大多数非精原细胞瘤都是这些成分的混合体。TGCT在婴儿和老年人中很少见。婴儿容易发生卵黄囊肿（yolksactumour，YST）和成熟畸胎瘤(teratoma，TE)，老年人(临床平均诊断年龄为53.6岁)容易发生精细胞精原细胞瘤（spermatocyticseminoma，SS）。精母细胞精原细胞瘤也很少见，只占精原细胞瘤生殖细胞来源的2%-5%。临床上，精原细胞瘤和非精原细胞瘤的治愈率均超过90%，高于成人实体肿瘤。

（2）睾丸生殖细胞瘤的危险因素

TGCT具有复杂的病理学特征。易感基因和环境因素在TGCT发生过程中发挥着重要作用。此外，种族、特定职业、高社会经济阶层、阳性家族史、睾丸萎缩、生殖腺不育、妊娠高水平雌激素接触、新生儿黄疸、出生体重等因素都可能增加TGCT的发病率。目前普遍认为隐睾是TGCT的危险因素，近10%的TGCT与之有关。无论是否进行睾丸矫正，隐睾患者TGCT的可能性增加了四倍。(3)关于TGCT发生过程中生殖细胞的转化机制，有两种理论。第一种理论由Chagant和Houldsworth提出。他们认为最有可能转化的靶细胞是偶线期-双线期的精母细胞。在这个阶段，细胞已经完成了DNA复制和p53蛋白增加。增加p53蛋白主要是为了延长各相期和染色体重组的时间。如果精母细胞没有完成染色体重组，DNA链就会断裂，P53会导致细胞凋亡。该理论还认为，染色体重组异常可能导致12号染色体短臂(theshortarmofchromosome12，12p)的复制量增加。在此期间，如果体内有致瘤细胞周期蛋白D2，遗传物质不稳定的细胞可能逃脱P53介导的细胞凋亡，进入恶性增殖周期，最终发育成肿瘤细胞系。第二种理论是由Skakkebaek和他的同事提出的。认为胎儿生殖母细胞(原始生殖细胞)在子宫环境因素的影响下可能会发生异常细胞分裂。这些异常细胞对初生后和青春期促性腺激素的刺激敏感，容易发展成管内生殖细胞的未分化型（intratubulargermcellneoplasia,unclassifiedtype,IGCNU）。

二、睾丸生殖细胞瘤的遗传易感性及相关基因

(1)遗传易感性

研究发现，25-33%的TGCT患者具有遗传易感性。约2%的睾丸肿瘤患者会影响其他家庭成员的病发。易感家庭的患病成员一般不超过2人，而且只是同宗兄妹，而不是父子之间。Leahy应用全基因组连锁分析法对35个TGCT易感家族进行的研究表明，1号、4号(两个区域)、5号、14号、18号染色体连锁。另一项针对54个易感家庭的研究没有发现1号染色体链，但有证据表明4cen-q13参与了TGCT的发生。研究还发现，4号染色体的其他区域(p14-p13)和5号染色体都有类似的结果。这项研究进一步证实了4号染色体连锁店，这也表明18号染色体有连锁店，并发现2号染色体短臂和3q端粒区也有连锁店。两项综合研究表明，12号染色体长臂的端粒区域是连锁的，但在各自的研究中没有发现这一点。最近的研究表明，XQ27在隐睾和双侧生殖细胞瘤中被发现是连锁的，但具体参与的基因尚不清楚。到目前为止，还没有关于婴儿生殖细胞肿瘤和精母细胞精原细胞肿瘤家族史的报道。

（2）感位点

TGCT中最常见的染色体异常形式是12号染色体短臂等臂染色体(isochromoftheshofchromosome12)，即i(12p)，Atkin和Baker于1981年发现。他们认为TGCT的发生起源于一种减数分裂粗线期的前体细胞。到目前为止，还没有证实特定的候选基因与TGCT的病理学直接相关。

(3)基因家族

睾丸癌（cancer-testis,CT）该基因属于生殖细胞瘤易感基因，并根据其表达谱的不同而命名。CT基因在健康男性中的表达仅限于配子和滋养层细胞。在恶性肿瘤男性中，限制CT基因表达的调节机制被破坏，这些基因表达在各种异质性肿瘤中。表中列出了一些人的CT基因及其染色体定位。目前，CT基因鉴定技术主要包括T细胞表面抗原克隆、CDNA图书馆血清分析、差异基因表达分析和生物信息学。除了一些例外，已知的CT基因大多位于X染色体，属于多基因家族。此外，还有很多CT候选基因定位为1、3、6、8、12、15、18、20号和21号染色体。研究表明，CT基因主要表现在精原细胞瘤细胞中，少量表现在非精原细胞瘤中，但CT基因表现在畸胎瘤中没有检测到。因此，CT基因的异常表达是睾丸生殖细胞肿瘤的一个重要特征。