摘要:目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者睡眠过程中呼吸事件持续时间的变化与微觉醒､血氧下降时间的关系｡方法对12例中重度OSAHS患者行夜间多导睡眠图监测,判读睡眠呼吸事件(包括睡眠呼吸暂停､低通气)和微觉醒的发生情况｡将呼吸事件分为伴随微觉醒的呼吸事件(RAR)和不伴随微觉醒的呼吸事件(NRAR)两类,在个体内､RAR与NRAR组间比较二者呼吸事件持续时间的差异;观察呼吸事件发生时,呼吸事件持续时间与相对应的血氧下降持续时间的关系｡结果个体内比较,12例中有11例呼吸事件持续时间RAR>NRAR,7例存在统计学差异(P<0.05或<0.01);将12例个体内归一化后分为RAR组与NRAR组,两组呼吸事件持续时间RAR组>NRAR组(P<0.01)｡12例患者NREM期的呼吸事件持续时间为(25.6±9.4)s,血氧下降时间为(30.0±10.2)s,血氧下降时间高于呼吸事件持续时间(P<0.01)｡相关性分析显示,RAR组与NRAR组的血氧下降时间与呼吸事件持续时间均呈正相关(RAR组R=0.54,NRAR组R=0.68,P均<0.01)｡血氧下降时间在NRAR下随呼吸事件持续时间增长的速度大于RAR(NRAR斜率为0.80,RAR斜率为0.55)｡结论OSAHS患者呼吸事件持续时间的变化与微觉醒有关,持续时间越长,发生微觉醒的可能性越大;呼吸事件持续时间与血氧下降时间呈正相关,且血氧下降时间在NRAR下随呼吸事件持续时间增长的速度大于RAR｡
关键词:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;睡眠呼吸事件;微觉醒;呼吸事件持续时间;血氧下降时间
    阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指睡眠时由于上气道阻塞引起的反复呼吸暂停或通气不足(即睡眠呼吸事件),常伴有打鼾､血氧下降､睡眠结构紊乱､白天嗜睡等症状｡OSAHS可引起身体各系统损害,尤其在睡眠时有发生猝死的危险｡觉醒对气道重新开放､恢复气流起重要作用,研究显示,约70%的呼吸暂停或通气不足会伴随皮质微觉醒的产生[1,2]｡患者非快速眼动(NREM)期,如果脑电频率突然改变,出现α､θ波和频率大于16Hz(但不包括梭形波)的波,持续时间大于3s,频率改变前至少有10s稳定睡眠,可判定为微觉醒[3]｡最长呼吸暂停时间是衡量OSAHS严重程度的重要指标[4~6],同时呼吸暂停时间与OSAHS患者夜间高血压及晨间高血压有显著相关性[7,8]｡目前关于呼吸暂停时间与微觉醒的相关性报道较少｡2016年4月,我们对OSAHS患者睡眠呼吸事件(包括睡眠呼吸暂停､低通气)与微觉醒､血氧下降时间的关系进行探讨｡现报告如下｡
1资料与方法
1.1临床资料
   选取XX医院睡眠呼吸障碍诊疗中心收治的中重度OSAHS患者12例,均为男性,年龄31~66(44.0±10.1)岁,BMI24.5~30.3(26.5±1.8)kg/m2,呼吸紊乱指数(AHI)7.6~105.2(44.7±28.9)次/h｡均经医院伦理委员会批准,并签署书面知情同意书｡排除失眠､睡眠时常伴有腿动的患者｡
1.2微觉醒､呼吸事件､血氧下降情况观察方法
   患者在自然､安静状态下行夜间多导睡眠图监测,监测信号包括4导脑电､下颌肌电､眼电､胸腹带信号､口鼻呼吸气流､血氧饱和度､鼾声､心电､脉搏､腿动､体位,监测数据由飞利浦Alice5睡眠监测系统记录并自动分析存储｡由2名有丰富经验的睡眠医师依据枟美国睡眠医学会睡眠及其相关事件判读手册2013枠依次判读睡眠呼吸事件和微觉醒｡本研究只考虑NREM期睡眠,根据呼吸事件终止附近是否跟随微觉醒,我们将NREM期呼吸事件划分为伴随微觉醒的呼吸事件(RAR)和不伴随微觉醒的呼吸事件(NRAR),分别记录其呼吸事件持续时间､对应的血氧下降时间,分析呼吸事件持续时间与微觉醒､血氧下降时间的关系｡
1.3统计学方法采用
   SPSS22.0统计软件,结果以珋x±s表示｡对有无微觉醒下呼吸事件持续时间进行单因素方差分析,先在个体内每一病例的RAR与NRAR分别进行比较,然后在个体内进行归一化处理,分为RAR与NRAR两组进行分析;对同一个呼吸事件的持续时间和相应的血氧下降时间采用配对t检验进行比较｡对血氧下降时间和呼吸事件持续时间的相关性分析用一元线性回归分析｡P<0.05为差异有统计学意义｡
2结果
2.1RAR和NRAR的呼吸事件持续时间比较
表1 12例OSAHS患者发生RAR及NRAR的数量及持续时间比较
2.2呼吸事件持续时间与血氧下降时间的关系
3讨论
   微觉醒受多种因素共同作用,其作用机制尚未完全清楚｡呼吸事件持续时间是表征OSAHS的重要指标｡OSAHS患者睡眠时,舌及软腭向后移位与咽后壁紧贴,造成上气道阻塞,出现呼吸暂停,时间越长,窒息愈发加重,患者从睡眠中清醒,上气道重新开放,恢复气流｡本研究分析了12例OSAHS,其中11例呼吸事件持续时间在RAR下明显大于NRAR,7例有统计学差异｡为了尽可能减小个体差异,我们进一步将12例患者的数据进行归一化处理,分为RAR与NRAR两组进行比较,结果显示RAR组显著大于NRAR组,这与个体内比较结果相一致｡因此认为,呼吸事件持续时间和微觉醒的产生有关,持续时间越长,发生微觉醒的可能性越大｡
   血氧下降是OSAHS对机体最直接的生理反应｡本研究结果显示,血氧下降持续时间显著大于呼吸事件持续时间,两者呈正相关｡此外,在NRAR下血氧下降时间随呼吸事件持续时间增长的速度大于在RAR下｡此结果和前人得出的呼吸紊乱持续时间是影响血氧下降的明确指标[9]相一致｡呼吸暂停或低通气时间过长,体内血氧一直处于较低水平,低血氧会促进呼吸努力增加[10],而呼吸努力是引发微觉醒产生的关键因素之一[11],同时高二氧化碳､低血氧这些化学驱动[12,13]也是促使微觉醒发生的诱因｡因此推测,呼吸暂停或低通气持续时间可通过引起低血氧､高二氧化碳分压这些化学驱动作用,进一步引发微觉醒｡
      研究表明,很多因素都可能引发睡眠呼吸暂停相关的微觉醒,如化学驱动､存在于上气道和呼吸肌等部位的机械感受器｡睡眠呼吸中,从微觉醒是呼吸事件的终结者角度来看,它产生了积极的作用,避免了血氧过低､二氧化碳过高,降低了猝死的风险;但微觉醒过后可能产生过度的通气反应,导致二氧化碳过低,由于化学感受器的作用,呼吸肌代偿,引发更严重的气道塌陷,造成一连串呼吸紊乱发生[14]｡因此,目前对于是否进行药物干预微觉醒以及如何把控风险,还需要深入探索｡
   由于快速眼动期(REM)下的呼吸紊乱事件持续时间要长于NREM期[15],而且REM占据睡眠比例小于NREM,为了确保足够的样本量和消除由于睡眠期变化带来的影响,本研究只选取了NREM期下的呼吸事件持续时间变化进行研究｡未来我们将继续探讨REM对睡眠呼吸事件和微觉醒关系的影响｡
   综上所述,呼吸暂停或低通气持续时间越长,发生微觉醒的可能性越大,同时呼吸事件持续时间与血氧下降时间呈正相关,血氧下降时间在NRAR下随呼吸事件持续时间增长的速度要大于RAR｡本研究从呼吸事件持续时间这个角度入手,研究呼吸暂停及通气不足与微觉醒发生､血氧下降时间的关系,为微觉醒作用机制的进一步探讨提供更多参考｡
参考文献:
[4]高莹慧,徐亚东,李春娣,等.CPAP对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压的疗效观察[J].中国现代药物应用,2015,9(9):6061.
[5]侯晓平,缪京莉,张婧,等.老年人糖尿病与睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究[J].现代中西医结合杂志,2016,25(9):926928.
[6]李庆云,王琼.中枢性睡眠呼吸暂停综合征[J].中华结核和呼吸杂志,2015,38(9):645647.
[7]李文庆,张春芳,程志勇,等.高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的动态血压分析[J].牡丹江医学院学报,2014,35(3):102104.
[8]张艳梅,蒋军广,史江,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征空腹血糖升高相关因素[J].中国老年学杂志,2016,35(10):59.
[13]何权瀛.睡眠呼吸病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:106113