运动神经元病是一组原因不明的慢性进行性变性疾病，选择性地损伤脊髓前角细胞、脑干后运动神经元、皮椎细胞和锥体束[1]。上、下神经元损伤的临床表现为肌肉萎缩、肌肉无力、锥体束的不同组合，其感觉和平滑肌功能一般不受影响或较晚。根据其病变部位的不同可分为肌萎缩侧索硬化症症(amyotrophiclea1sclel-osis，ALS)，表现为上下运动神经元的合并受累；进行性脊肌萎缩症(progresivepiclespiclematatrophy，PSMA)，只有脊髓下运动神经元受累；进行性球麻痹症(progresivebarphisy，PBP)，下运动神经核和原发性侧索硬化症(primatrarasis，PLS)侵入脑桥和延髓，选择性损伤锥体束[2]。这是一种慢性进行性发展。从症状开始，平均生存期只有3~5年，主要发生在老年人和老年人的早期。平均发病年龄为61岁，主要为散发性，10%为家族性，常染色体显性遗传。患病率为2/200000~5/100000[3]，由于呼吸道肌肉无力或呼吸道感染，呼吸衰竭最终导致呼吸衰竭死亡。目前，该病的病因、发病机制和有效治疗仍处于研究和探索阶段，没有逆转该病的治疗方法。这种疾病的患者非常痛苦，因为他们的感觉系统没有被侵犯。他们被称为逐渐冻结的人。世界卫生组织也将其列为与癌症、白血病、类风湿性疾病和艾滋病一样著名的五种不治之症之一。

1病因研究。

随着神经科学的发展，特别是在过去的20年里，随着神经科学的发展，运动神经元疾病的病因和发病机制的认识不断取得了新的突破，许多对临床诊断和治疗有价值的理论已经诞生。

1.1谷氨酸有毒学说谷氨酸是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，其高浓度值会过度激发受体，对神经系统造成兴奋性毒性功效。研究表明运动神经元病病人脑脊液中的谷氨酸水准比对照组显著提升，高过对照组2～3倍[4]。谷氨酸转运蛋白EAAT2的欠缺是造成谷氨酸水准高的关键要素之一，在转基因G93A小鼠中，使其EAAAT2过度表达能显著减缓病况进展，该結果是EAAAT2的基因治疗，各种各样诱发EAAAT2蛋白质和作用的药品，提升EAAAT2表达方式的脊髓神经细胞和星型胶质干细胞的移植出示了理论依据[5]。现阶段还觉得，体内钙超负荷也是因为谷氨酸的兴奋毒性造成，而超负荷将会是运动神经元凋亡的关键缘故[5]。一系列大规模临床研究证实：谷氨酸受体鲁力可延长散发性神经元病病人的存活期[6]。谷氨酸兴奋毒与运动神经元病的发生密切相关，得到进一步证实。

1.2自由基氧化学理论自由基是生物体内各种各样物质反映造成的具备1个或多个不成对电子机构的分子、原子、离子或化学基团，当一定缘故造成自由基发生过多或是消除受阻，导致自由基在体内很多积累，对生物体造成极度毒性。而神经系统系统软件新陈代谢全过程需氧量高于别的机构，当很多自由基氧化获得微环境氧分时，神经细胞非常容易产生变性甚至坏死。Wong等人[7]、Tohgi等人[8]及Aoyama等人[9]用不一样的试验方法证实ONO-基团介导的酪氨酸硝化与运动神经病病发生息息相关。也有科学研究证实，SOD1基因突变是造成一部分运动神经元病的缘故，而SOD1的功效恰好是清除O2-自由基[10]。一切可以更改SOD1构造的要素，都可以根据氧化液路径损害运动神经，SOD1基因突变所导致的损害也是根据更改SOD1构造完成的。有研究表明，在散发运动神经元病中，线粒体功能损伤和氧化损伤起着重要作用。

1.3遗传因素运动神经病约10%为家族性常染色体显性遗传，SOD1基因变异与运动神经病的关联性已被认可，在家族性遗传病中占20%左右，在散发病中占1%~3%，迄今世界范围之内的ALS病人中早已发觉了139种基因变异，D90A是最普遍的SOD1基因变异方式[11]。如同上述氧自由基理论一直被觉得是MND病症的病症机制之一，但仅有这一发觉才使这一理论得到确认，并为这种病症的医治与科学研究开拓了一条全新升级的方式。家族性运动神经病病人的别的基因变异近些年早已获得了关键突破口，近期一个国际性研究小组的科学研究发现：坐落于9号染色体的2个基因变异与运动神经病密切相关，该发觉有希望为诊治该病产生期待。

1.4自身免疫早在1986年Freddo等[12]在MND病人血清中发觉了高滴度的抗神经节苷脂GM1和GDLB单克隆级IgM抗体。神经节苷脂具备调整神经细胞作用的功效，也是病菌毒素的受体和本身抗体的功效靶位。有研究表明MND病人神经元周边和鞘中都存有对GM1的免疫反应，将会参加了MND的发病全过程[13]。可是尽管本身免疫力障碍的根据逐年增加，可是免疫力治疗实际效果仍不确定，乃至有权威专家将免疫力抑制治疗列入已确定对运动神经元病无效的治疗方式之列。

1.5要素自然环境要素与运动神经元疾病有一定的关联，相当多的流行病学调查显示出专业或意外的，急慢性接触铅、汞等重金属可造成脑病和运动神经病。工业化进程和普遍应用含有有机铅的汽油使铅的环境污染越来越比较严重，提升了一般人群神经系统损害的机遇。有科学研究表明长期性接触铝、锰饮食搭配，而缺乏钙，镁也是造成MND的发病率提升的缘故之一。综上所述众多病因科学研究，仍然沒有哪些地区可明确MND的真实发病体制。现阶段工作人员早已意识到，沒有单独的一种虚假陈述或一定单独要素可以说明全部运动神经元疾病病人的发病原因，寻找不一样体制中间的内在联络才算是将来探讨病症实质的关键所在。