细胞因子的调节作用

Tr细胞分泌的两个重要细胞因子是IL-10和TGF-β。其中以IL-10对效应性T细胞的抑制作用占主导地位。IL-10对效应性T细胞的抑制作用强于通过效应性T细胞TGF-β。IL-10是CTL在自然免疫过程中，分化因子和B细胞活化因子是重要的负调节因子。它能抑制巨噬细胞的分泌TNF.IL-1.IL-6和趋化因子抑制巨噬细胞对T细胞的辅助作用。IL-由于巨噬细胞的激活失控，10基因敲除的小鼠容易发生炎症性损伤。IL-10可直接抑制IL-2的产生。CD25分子即为IL-2Rα链，CD25+T细胞介导抑制作用的机制之一是被动吸收效应细胞产生的IL-2。有高浓度的IL-2存在时，Tr细胞可能有明显的经络TCR介导的增殖反应。当它不依赖的时候TCR刺激刺激因素时，Tr细胞反应水平正常。IL-l0还能抑制前炎细胞因子的产生，抑制抗原特异性T细胞的激活，抑制单核细胞的表达MHC-1I类抗原和辅助刺激分子抑制单核细胞和巨噬细胞的产生NO等功能。给予外源性IL-l0能使双阴性Tr细胞容易凋亡，使其失去抑制功能。TGF-β免疫调节和耐受的重要性已逐渐被认识。TGF-β主要有以下几个方面：（1）TGF-β能抑制T细胞.B细胞.巨噬细胞等多种细胞，以及TGF-β产量的增加与防止自身免疫病的发展和自身免疫病的恢复有关；(2)TGF-β能与CTLA-(3)协同终止免疫反应；Th0.Th1及Th2细胞亚群在和CTLA-4交叉连接可分泌TGF-β;(4)Tr细胞分泌的TGF-β它不仅能抑制效应细胞，还能抑制记忆T细胞；(5)TGF-β它可以与其他抑制分子一起工作，在免疫特赦部位保持稳定，在维持其他器官稳定状态方面也可能发挥重要作用；（6）TGF-β降低粘附分子，抑制白细胞对内皮细胞的粘附；(7)TGF-β另一个明显的效果是直接抑制IFN的产生。用TGF-β处理过的CD4+T葡萄球菌肠毒素(SEB)在刺激下，产生IFN数量比没用TGF-β处理过的CD4+T细胞明显减少。此外，为了在实验中增加抗体的产生，需要在培养开始时增加抗体TGF-β抗体，这表明TGF-β它是调节早期T细胞的活性，而不是B细胞的分化。大量Tr细胞产生的高水平TGF-β能够抑制IgG产生，少量Tr细胞产生的低水平TGF-β细胞接触只能在短距离内发挥抑制作用。此外，还有研究表明IL-35(属于IL-12家族)主要由调节性T细胞产生。IL-缺乏调节性T细胞的抑制功能下降[27]。表达IL-2高亲和力受体α链的调节性T细胞可以产生效应性T细胞IL-2结合。细胞因子缺乏诱导的凋亡在调节性T细胞抑制免疫反应中也起着重要作用[28]。高浓度的IL-2和IL-15可完全消除调节性T细胞的免疫抑制作用，IL-4和IL-7的结果不同。综上所述，CD4+正常人体稳态维持调节性T细胞，肿瘤.器官移植.自身免疫性疾病和病毒感染在病理状态中起着重要作用。因此，进一步深入研究CD4+调节性T细胞对调节性T细胞具有重要意义Tr深入研究，Tr它可能为治疗人类疾病提供新的靶点。