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医学论文

调节性T细胞抑制效应性

调节性T细胞的作用机制

尽管付出了巨大的努力,但调节性T细胞抑制效应性T细胞的作用机制并不十分明确,可能涉及抑制性表面分子和抑制性细胞因子。

抑制细胞表面分子的调节作用

Tr细胞抑制作用是细胞因子不依赖,主要依赖细胞间直接接触,通过TCR激活抑制细胞。参与Tr细胞接触抑制的重要分子之一是细胞表达的CTLA-4。Tr细胞活化后CTLA-4的表达增加,并继续表达。CTLA-可与磷酸酶相同SHP-1及SHIP结合,对CD4+及CD8+T细胞活化具有负调节作用。CTLA-4与B7配接后,其胞内段携带ITIM传递抑制信号,抑制T细胞的增殖和活化。用抗CTLA-4单抗可阻断Tr细胞的抑制作用。调节性T细胞表达CTLA-4能刺激树突状细胞表达消炎2,3-双加氧酶(IDO),色氨酸分解[24]。但CTLA-4缺陷小鼠的Tr细胞也能起到一定程度的抑制作用[25]。因此,CTLA-4在Tr细胞功能的作用需要进一步研究。LAG-3是CD4相关蛋白质,在调节性T细胞上表达较高。LAG-3与APCs上的MHCII类分子结合减弱活化效应性T细胞的功能。因此,APCs或DC在抑制效应性T细胞功能中发挥重要作用[26]。CD4+CD25+Tr细胞所表达的膜型TGF-β它也可能是其介导免疫抑制功能的重要分子之一,这不同于它Tr细胞产生的分泌类型TGF-β。TGF-β隐性相关肽(LAP)表达活化调节性T细胞,抑制分子。LAP的表达需要GARP,它们在调节性T细胞表面相互结合。GARP作为LAP转运器,把LAP带到免疫应答部位,释放出来,释放出来TGF-β。CD28分子也是参与接触抑制的分子之一。例如,添加抗接触抑制剂CD28抗体不仅能明显增强CD4+CD25-T细胞的反应几乎可以完全消除CD4+CD25+Tr细胞的抑制作用。此外,GITR(glucoconicoid-inducedTNFR)还参与了接触抑制机制。GITR是TNF受体超家族成员之一,抗受体超家族成员GITR单抗能阻断CD4+CD25+Tr细胞的抑制作用。


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