[摘要] 目的 探讨富血小板血浆（PRP）联合异种脱细胞真皮基质敷料（异种皮）治疗难愈性溃疡创面的疗效。方法 随机数字法将方便选取的常州市金坛区中医医院2013年1月—2016年6月收治的60例难愈性溃疡创面患者分为观察组与对照组，观察组采取富血小板血浆联合异种皮治疗，对照组行异种皮治疗，比较两组创面愈合效果等指标。结果 观察组治疗第7、14天创面愈合率分别为（72.70±2.96）%、（86.45±3.47）%，创面肉芽生长评分分别为（3.24±0.35）分、（4.64±0.42）分，均显著高于对照组的（61.43±2.04）%、（73.12±3.33）%、（1.35±0.23）分、（2.38±0.59）分，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组平均创面愈合时间、住院时间、治疗后视觉模拟评分（VAS）均显著少于对照组（P<0.05）。均无明显不良反应发生。结论 PRP联合异种皮治疗难愈性溃疡创面疗效明确，能明显促创面肉芽生长，减轻患者疼痛。
[Abstract] Objective To study the curative effect of platelet rich plasma and xenoskin in treatment of recurrent foot ulcer？wound surface. Methods 60 cases of patients with recurrent foot ulcer wound surface admitted and treated in our hospital from January 2013 to June 2016 were convenient selected and divided into two groups， the observation group were treated with platelet rich plasma and xenoskin， while the control group were treated with xenoskin， and the wound surface healing effect was compared between the two groups. Results The wound healing rates and wound surface granulation growth scores at 7 d and 14 d in the observation group were obviously higher than those in the control group， [（72.70±2.96）%， （86.45±3.47）%， （3.24±0.35）points， （4.64±0.42）points vs （61.43±2.04）%， （73.12±3.33）%， （1.35±0.23）points， （2.38±0.59）points]， and the differences were statistically significant（P<0.05）； the average wound surface healing time， length of stay， VAS score after treatment were obviously lower than those in the control group（P<0.05）， and there were no obvious adverse reactions. Conclusion The curative effect of PKP and xenoskin in treatment of recurrent foot ulcer wound surface is definite， which can obviously promote the growth of wound surface granulation and relieve the pains of patients.
[Key words] Recurrent foot ulcer； Platelet rich plasma； Xenogenic acellular dermal matrix； Granulation growth
难愈性溃疡创面指的是因各种原因创面在正常创面愈合时间内未愈合，且处于炎症反应状态，创面经久不愈，增加致残风险。富血小板血浆（PRP）中血小板浓度较高，由全血离心获取，临床证实PRP可促进创面愈合，同时它还可抗菌，避免或减少感染发生。近年来异种脱细胞真皮基质敷料（异种皮）广泛应用于严重创伤修复，能有效促创面愈合。目前关于PRP、异种皮治疗难愈性创面报道较多，但关于两者联合治疗难愈性溃疡创面相关研究基本无。基于此，该院于2013年1月—2016年6月采取PRP聯合异种皮治疗30例难愈性溃疡创面，效果令人满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择常州市金坛区中医医院2013年1月—2016年6月收治的难愈性溃疡创面患者60例，包括糖尿病性溃疡、血管性溃疡等，排除肝肾功能严重障碍、妊娠期或哺乳期妇女、恶性肿瘤、结核引发溃疡、精神异常、入院需马上截肢、自行放弃治疗等患者。随机数字法将患者分为观察组与对照组，各30例。观察组中男14例，女16例；年龄18～75岁，平均（65.30±6.45）岁；创面情况：创面面积平均（12.31±0.50）cm2，创面深度平均（2.10±1.49）cm。对照组中男17例，女13例；年龄20～75岁，平均（66.02±6.38）岁；创面情况：创面面积平均（11.56±0.45）cm2，创面深度平均（1.98±1.43）cm。对比两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。该次研究经院伦理委员会批准，患者自愿签订实验性临床诊疗协议。
1.2 方法
所有患者入院后接受清创（以创面些许渗血为宜）、患肢抬高等基础治疗，同时依据细菌培养、药敏试验确定行抗菌药物干预与否。若因糖尿病引发溃疡性创面则给予血糖控制干预，若为血管硬化引发则行血管扩张等治疗。此外观察组清创后采取PRP联合异种皮治疗，PRP（严格按照步骤制备PRP）喷涂创面后异种皮覆盖，无菌纱布、绷带包扎，7 d后换药观察创面愈合情况，同时再次行标准治疗1次。对照组清创后直接行异种皮覆盖、无菌纱布、绷带包扎，7 d后更换1次，共更换2次。
1.3 观察指标
观察记录两组第7、14天创面愈合率（100%-治疗后创面面积/治疗前创面面积×100%）、创面肉芽生长、平均创面愈合时间、住院时间及治疗前、治疗14 d后疼痛评分。其中创面肉芽生长采取6等级评分法，0分表示无肉芽生长，5分表示肉芽生长良好，将创面彻底覆盖且颜色鲜红，分数越高表明肉芽生长越好。疼痛评分通过视觉模拟评分（VAS）评价，共10分，0分表示无痛，10分表示剧烈疼痛，分数越高表明越疼痛。另外治疗前行血常规相关检查及创面细菌培养，同时观察局部及全身反应。
1.4 统计方法
应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组创面愈合率比较
观察组治疗第7、14天创面愈合率均明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 创面肉芽生长情况
观察组治疗第7、14天创面肉芽组织生长评分均明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 创面愈合时间及住院时间
观察组平均创面愈合时间、住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 治疗前后疼痛评分变化
两组治疗后VAS评分较治疗前均明显下降（P<0.05）；观察组治疗后VAS评分明显低于对照组（P<0.05）。见表4。
2.5 安全性评价
未见不良反应，无其它并发症。
3 讨论
难愈性溃疡创面包括糖尿病溃疡、血管性溃疡等，其发生原因包括[1-3]：①炎症反应异常；②自由基损伤；③表皮细胞等修复细胞功能异常；④细胞外基质改变；⑤细胞因子抑制。创面愈合与生长因子密切相关，生长因子对细胞趋化、增殖、移行等有调控作用，一旦生长因子活性被抑制或水平下降则会影响细胞增殖、合成等作用，不利于创面愈合。对此近年来临床多采取新型敷料或外用生长因子制剂修复难愈创面，特别是利用PRP作为外源性性干预结合内源性活性物质，对“难愈”创面修复起到“推动”和“促进”作用[4-5]。
PRP一般从自体全血通过离心获取，不存在血液传播疾病和免疫排斥，其内血小板浓度是正常生理浓度的5倍左右[6]。血小板被激活后可分泌血管内皮生长因子、转化生长因子等多种生长因子，各生长因子比例与正常生理浓度相近，既有单一因子的生物学效应，又有各生长因子间协同作用，能有效促血管内皮细胞有丝分裂原，有利于内皮细胞增殖、血管生成、增加血管通透性。同时PRP还具有抗感染、抑菌作用，另PRP中纤维蛋白成分可构建组织修复所需的三维结构。PRP各成分协同可加快组织修复。李明等[7]研究发现PRP治疗后4周创面覆盖率高达70.3%～98.3%，随访3个月时难愈性创面治愈率57.1%，PRP除了促慢性难愈性创面愈合外，还能潜在抗感染，安全性高。张兆新等[8]通过与常规ADM覆盖比较，表明异种皮治疗能快速促进难愈性创面愈合，缩短治疗周期。异种皮主要成分为胶原蛋白，属于组织再生天然基质，有利于创面愈合，同时生物相容性、透水性均较好，能有效阻断细菌干扰，为创面肉芽组织生长提供良好的环境。有研究[9-10]表明异种皮治疗烧伤创面疗效明确，且免疫排斥反应小。该研究在前人研究基础上有所创新：采取自体PRP联合异种皮治疗难愈性溃疡创面，结果显示相比异种皮单一治疗，自体PRP联合异种皮治疗后不同时间点创面愈合率显著提高，创面肉芽生长更快，创面愈合时间及住院时间显著缩短，同时能减轻患者疼痛。分析其原因：通过异种皮覆盖可创造满足创面生长的局部微环境，自体PRP提供细胞生长和分化的各种生长因子，两者协同促创面愈合；而异种皮单一治疗可能因生长因子缺乏影响创面愈合速度。另外该研究结果显示自体PRP联合异种皮安全性高。但受实验条件限制，该研究未能对PRP与异种皮相关作用作进一步深入分析，有待今后进一步研究。
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